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　　基于此，GLP-1RA则是显著改善胰岛素抵抗的科学控糖手段。GLP-1RA属于肠促胰素类药物，通过激活广泛分布于胰岛细胞、胃肠道、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪细胞和骨骼肌等器官的胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用[9]，并可增加饱腹感、减少摄食、降低体质量[10]。GLP-1RA在胰岛素抵抗发生的多个环节均能发挥作用[11]（图1），LEAD 3、SUSTAIN 2、SUSTAIN 3研究显示，利拉鲁肽和司美格鲁肽可显著改善胰岛素抵抗指标HOMA-IR[1-3]。

　　近年来，GLP-1RA在国内外权威指南中的地位一路提升。 回顾各大指南，GLP-1RA降糖地位从三线治疗跨越到一线RA首次被纳入美国糖尿病协会（ADA）/欧洲糖尿病研究协会（EASD）指南中作为T2DM治疗药物[25]。随着循证医学证据的积累，2020年中华医学会糖尿病学分会（CDS）指南推荐合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危的T2DM患者、合并慢性肾病（CKD）或心力衰竭的T2DM患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的降糖药物GLP-1RA或SGLT2i；对于合并CKD的T2DM患者，如不能使用SGLT2i可考虑选用GLP-1RA[26]。在2023年ADA指南中，对于合并ASCVD或ASCVD高危因素的T2DM患者，GLP-1RA已经跃居一线RA在临床上受到广泛应用。在此建议医疗工作者结合指南共识、用药说明书、研究文献等，选择适合的T2DM患者应用GLP-1RA，进一步积累治疗经验，为患者带来治疗获益。